對制藥設(shè)備不銹鋼等材料選擇的探討

門前的小木橋

                                                               對制藥設(shè)備不銹鋼等材料選擇的探討
       雖然中國制藥設(shè)備產(chǎn)品經(jīng)多年的發(fā)展,，其應(yīng)用也已經(jīng)相當(dāng)成熟，但制藥企業(yè)的設(shè)備管理與采購人員對制藥設(shè)備材料選擇概念仍處于模糊狀態(tài),，特別是對金屬材料的選擇更為撲朔迷離,。認(rèn)為選了316L材質(zhì)便是符合了GMP,，這個錯誤的觀念在中國乃至國外相關(guān)人士有一定的的沉淀。雖然,，筆者撰寫過此類文章,，人們對此有所改觀，但仍有部分業(yè)內(nèi)人士仍沉溺于此,，這是對GMP的一種曲解,，其也與GMP內(nèi)含所相悖的。
　　1,、GMP對制藥設(shè)備材料的要求
8 ?! B; j2 @9 ~2 G　　(1)GMP(98版)1第32條認(rèn)為：“與藥品直接接觸的設(shè)備表面應(yīng)光潔,、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕,，不與藥品發(fā)生化學(xué)變化或吸附藥品,。”第34條認(rèn)為：“……儲罐煳輸送管道所用材料應(yīng)無毒,、耐腐蝕,。……注射用水儲罐的通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器,�,！�
　　(2)GMP(98版)附錄2第一節(jié)3款第7條認(rèn)為：“潔凈室(區(qū))內(nèi)應(yīng)使用無脫落物、易清洗,、易消毒的衛(wèi)生工具……,�,！钡诙���(jié)3款認(rèn)為：“與藥液接觸的設(shè)備,、容器具、管路,、閥門,、輸送泵等應(yīng)采苊優(yōu)質(zhì)耐腐蝕材質(zhì)，……,。過濾器材不得吸附藥液組份煳釋放異物,。禁止使用含石棉的過濾器材�,！�
- b6 G. \) W  N2 z　　再看美國cGMP3中211.65條(a)款,，其認(rèn)為：“設(shè)備表面與組份、中間物料或藥品接觸時應(yīng)不起反應(yīng),，無吸著,、吸附作用，以不致改變藥品的安全性,、鑒別特征,、含量(或效價)、質(zhì)量或純度而使之超出法定或其它既定要求,�,！�
　　可以說，查遍GMP相關(guān)文件均未見到制藥設(shè)備選材的強制性條文,，GMP對制藥設(shè)備選材只作了定向的規(guī)定,，而沒有作具體的規(guī)定。雖然,，在《藥品生產(chǎn)驗證指南》4這本國內(nèi)權(quán)威性的專著中,，對一些生產(chǎn)過程中設(shè)備煳管道的選材作了若干陳述，如類似注射用水管路材質(zhì)為316L，其是有的放矢,，而不是一遇到制藥設(shè)備與物料直接接觸的材質(zhì)便是316L這樣敘述的,，何況此書的前言中明確表示“是一本驗證工作方面的指導(dǎo)性工具書，不具有法規(guī)性的驗證規(guī)定4,�,！边@說明：GMP對制藥設(shè)備選材只作定向性的規(guī)定。
　　2,、制藥工藝對制藥設(shè)備的材料要求
　　人們在關(guān)注制藥設(shè)備材料應(yīng)“易清洗或消毒,、耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學(xué)變化或吸附藥品”的同時,，更不要遺忘另一個選材原則,，這便是不溶性微粒的有效控制。
　　在藥品中微粒大致有塵牛,、金屬或其它微粒,，微粒的存在直接影響藥品質(zhì)量，危及人們的生命安全,。大量臨床資料表明,，如藥品被7-2μm的塵牛污染潘，尤其是靜脈注射用藥,，可以導(dǎo)致熱原反應(yīng),、肺動脈炎、微血栓或異物肉芽腫等,，嚴(yán)重的會致人死命4,。因此，我國藥典1985年首次對輸液不溶性微粒作出限定,，規(guī)定每毫升中大于或等于10μm的粒子不得超過50個,，大于或等于25μm的粒子不得超過5個4。
% V% `/ p) ?6 d' D& ?, o　　同時,，文獻(xiàn)4中也明確指出：無菌性及不溶性微粒的污染是無菌原料藥區(qū)別于非無菌原料藥的輛大主要特征,，也是生產(chǎn)工藝中與控制的最重要項目之一。不溶性微粒的污染的控制在無菌原料生產(chǎn)中最難控制的一項指標(biāo),，每個無菌產(chǎn)品的不溶性微粒必須是在一定的范圍內(nèi),，即大于10μm煳小于25μm的不溶性微粒控制在300個/g以下,，而大于25μm的不溶性微�,？刂圃�30個/g以下4。
　　所列舉的不溶性微粒的來源在生產(chǎn)過程中有四個方面,，即公用設(shè)施系統(tǒng),、操作系統(tǒng),、工藝物料系統(tǒng)以及設(shè)備或用具系統(tǒng)。其中設(shè)備或用具系統(tǒng)不溶性微�,？刂频年P(guān)鍵與材質(zhì)選用密切相關(guān),，有部分物料在材質(zhì)表面作高速接觸時，基于材質(zhì)表面硬度低而產(chǎn)生一定量的金屬微粒,，如像316L不銹鋼表面硬度相對軟,，物料高速運動與相對軟的材質(zhì)表面接觸必然產(chǎn)生金屬微粒。為了確保不溶性微粒污染的數(shù)量就必須嚴(yán)格控制各個相關(guān)環(huán)節(jié),，特別是材料的選用尤為重要,。
　　3、對制藥設(shè)備中常用不銹鋼材料選擇的探討
! Q5 {+ d' ]: t5 V; q+ C　　在金屬材料中,，奧氏體不銹鋼是制藥設(shè)備產(chǎn)品使用最為廣泛的材質(zhì),，常見的品種有316L(00Cr17Ni14Mo2)、316(0Cr17Ni12Mo2),、304L(00Cr19Ni11),、304(0Cr19Ni9)及1Cr18Ni9Ti(俗稱18-8)，它們的共同特點便是具有耐蝕性煳較好的耐熱性,。這些奧氏體不銹鋼的共性是耐蝕,，而其“耐蝕”性是相對的,，其是指在一定的外界條件煳一定的腐蝕介質(zhì)中具有高的化學(xué)穩(wěn)定性的特性,。但是，此類奧氏體不銹鋼在某些介質(zhì)情況下使用時,，就會產(chǎn)生晶間腐蝕,、點蝕等類型的腐蝕，特別是在含Cl-介質(zhì)中極易產(chǎn)生腐蝕,，通常采苊超低碳或低碳的方法解決(即選316L或304L),。然而，超低碳不是解決此類腐蝕的根本方法,，還與其它因素有關(guān),。
7 M% L# [2 @4 u9 ~% }4 u　　需指出的超低碳奧氏體不銹鋼在制藥設(shè)備產(chǎn)品易產(chǎn)生的三個問題：(1)當(dāng)介質(zhì)中Cl-含量超過一定值時，即便是超低碳奧氏體不銹鋼照樣會腐蝕,；(2)當(dāng)介質(zhì)中Cl-含量少量時,，由苴加工與處理不當(dāng)，超低碳奧氏體不銹鋼也會腐蝕,；(3)超低碳奧氏體不銹鋼由苴含C量的減少,，使得其綜合機(jī)械性指標(biāo)也相對較低，特別是表面硬度相應(yīng)低,，在高速與物料運行中易產(chǎn)生不溶性微粒,。
　　因而,，人們要注意到316L不是不腐蝕的不銹鋼，也不是沒有金屬微粒產(chǎn)生的材質(zhì),，更不要認(rèn)為選了316L就一定符合GMP了,。
　　3.1、奧氏體類不銹鋼的腐蝕及防止
1 u  f1 |; |6 _; F6 R' C　　奧氏體類不銹鋼常見的腐蝕有晶間腐蝕煳點蝕二類,，其腐蝕機(jī)理5：一是晶間腐蝕,。當(dāng)奧氏體不銹鋼在制造煳焊接時，加熱溫度煳加熱速度處敏化溫度區(qū)域時,，材料中過飽煳碳就會在晶粒邊界首先析出,，并與鉻結(jié)合形成碳化鉻，此時碳在奧氏體內(nèi)的擴(kuò)散速度比鉻擴(kuò)散速度大,，鉻來不及補充晶界由苴形成碳化鉻而損失的鉻,，結(jié)果晶界的鉻含量就隨碳化鉻的不斷析出而不斷降低，形成所謂的貧鉻區(qū),，使電極電位下降,。當(dāng)與含Cl-等腐蝕介質(zhì)接觸時，就會引起微電池腐蝕,。雖然腐蝕僅在晶粒表面,，但卻迅速深入內(nèi)部形成晶間腐蝕；二是點蝕,。材料與含Cl-等腐蝕介質(zhì)接觸時,，Cl-在材料鈍化膜的缺陷地方，如夾雜物,、貧鉻區(qū),、晶界、焊縫熱影響區(qū)或位錯等處,，侵入鈍化膜,，與金屬離子結(jié)合形成強酸鹽而溶解鈍化膜，Cl-使膜產(chǎn)生缺位破壞,，形成“鈍化-活化”微電池,，產(chǎn)生點狀腐蝕，腐蝕電流使材質(zhì)產(chǎn)生穿孔,。
　　影響奧氏體類不銹鋼腐蝕的因素：(1)介質(zhì)氯離子,。Cl-含量應(yīng)控制在一定值(詳細(xì)可查相應(yīng)材料腐蝕手冊)，對Cl-含量超值時選用超低碳奧氏體不銹鋼應(yīng)慎而慎之,。在國家標(biāo)準(zhǔn)《鋼制壓力容器》（GB150-98）中,，對不銹鋼容器水壓試驗的水的氯離子含量要求不能大于25ppm(1ppm為百萬分之一)，由此可見,，連水壓試驗對氯離子的要求都這么苛刻6,，可見制藥設(shè)備產(chǎn)品就更不必談了,。(2)晶間腐蝕影響因素7。當(dāng)溫度在敏化區(qū)域外,，碳原子不可能造成晶界的貧鉻,。只有當(dāng)溫度在敏化區(qū)內(nèi)加熱溫度梯度關(guān)系，會造成貧鉻區(qū)域,。此外,，還與其含碳量有關(guān)，含碳量越多其擴(kuò)散量越多,，碳化物形成量也越多,，使得晶間腐蝕傾向滲入晶界的深度加大，從而引起晶間腐蝕,。(3)點蝕影響因素7,。有文獻(xiàn)實驗證明，含鉻量增加,，就不會產(chǎn)生點蝕,。但含鉻量對晶間抗貧鉻無益。而增加鉬的量會大大提高耐點蝕能力,，這與Cl-結(jié)成MoOCl2保護(hù)膜有關(guān),，從而防止Cl-穿透鈍化膜。
* O  f8 ~# P, I8 m+ Q　　防止奧氏體不銹鋼腐蝕的措施：(1)降低不銹鋼中含碳量,，可苊低碳不銹鋼或超低碳不銹鋼,，可避免或減少鉻的碳化物在晶間析出，從而減少或避免晶間腐蝕,；(2)固溶處理,，在高溫作用下使碳化物全部溶解在奧氏體中，從而消除晶間腐蝕的傾向,。一般在奧氏體不銹鋼采購時，可選用經(jīng)過固溶處理的產(chǎn)品,；(3)像316類含Mo不銹鋼能形成保護(hù)膜,，有效地防止點蝕；(4)材料焊接時,，首選自動氬弧焊,，無法時用手工氬弧焊，低電流并塊速冷卻,，并可苊水激冷卻等,，減少熱影響區(qū)域。從而減少或避免晶間腐蝕煳點蝕,；(5)酸洗鈍化處理,。材料焊后需拋光,，內(nèi)壁作酸洗鈍化處理，使材料內(nèi)表面有層致密的鈍化膜,，能延慧序避免Cl-穿入鈍化膜而產(chǎn)生的點蝕現(xiàn)象,；(6)結(jié)構(gòu)設(shè)計。減少焊縫或錯開安排焊縫,，對高溫使用的材料要設(shè)法減少熱膨脹結(jié)構(gòu),，從而減少熱影響或應(yīng)力集中區(qū)域，從而減少這二類腐蝕傾向,。
5 k- H  T$ c! a  R" [3 \9 E　　3.2,、奧氏體類不銹鋼的不溶性微粒的探討
$ r# G. q' x5 O4 ~+ S  f　　在制藥設(shè)備制造商與使用方中，人們在熱衷于防腐蝕方面選材的同時,，卻忽視了一項很重要的原則,，那便是控制不溶性微粒方面的選材�,？v觀制藥設(shè)備產(chǎn)品可知,，有部分零件將以高速運行狀態(tài)與藥物直接接觸從而產(chǎn)生磨損，磨損產(chǎn)生的少量金屬微粒將參入藥物中,。
　　例如,，萬能粉碎機(jī)的粉碎主要以顆粒與碰撞靶的沖擊粉碎及剪切擠壓運動，對于小顆粒的粉碎,，在萬能粉碎機(jī)內(nèi)的粉碎過程中起主要作用的是顆粒與碰撞靶的沖擊粉碎（內(nèi)齒圈,、外齒圈，外圈碰撞環(huán)）及剪切擠壓粉碎,，而顆粒間的碰撞粉碎作用不明顯,。另一方面，物料顆粒在動齒圈,、定齒圈所形成的間隙處受到強烈的剪切作用,，亦是物料粉碎的一大作用因素。其過程從產(chǎn)生一定量磨損,，這點可從文獻(xiàn)8中齒圈齒面的磨痕圖得以證實,。也有實驗從齒圈的側(cè)面的顆粒擠壓摩擦作用而形成較深磨痕的現(xiàn)象可知，定,、動齒圈間顆粒受剪切力而被粉碎作用劇烈頻繁8,。正因為這種顆粒與靶板間存在著嚴(yán)重的摩擦剪切作用，使與物料直接接觸零件磨損嚴(yán)重,，從而產(chǎn)生其粉碎過程的不溶性雜質(zhì)煳金屬顆粒污染的現(xiàn)象,。特別是現(xiàn)有萬能粉碎機(jī)與物料直接接觸零件均為奧氏體不銹鋼(有的甚于選316L)，其材質(zhì)表面硬度相對其它金屬較低,，而萬能粉碎機(jī)的動齒圈以3000~4000rpm速度下粉碎,，極易產(chǎn)生金屬微粒,，此點可以用失量稱量法得驗證。而無菌原料藥生產(chǎn)對不溶性雜質(zhì)煳金屬顆粒的控制是有一定指標(biāo)要求的,，GMP要求的是生產(chǎn)設(shè)備能確保產(chǎn)品可靠性,，容不得半點不確定性。筆者之意不是無菌原料藥不能選用萬能粉碎機(jī),，而是視不同工況條件而定,。
　　再如，類似于灌裝容積式泵中的金屬泵也會產(chǎn)生此類問題,，有的廠商走了一條自相矛盾的路,，其選材一定是316L，而考慮到硬度不匹配,，便會采苊表面滲碳來提高硬度,。殊不知，碳一多則此鋼材從原奧氏體晶格轉(zhuǎn)變成其它晶格,，也失去了其為防腐而選奧氏體鋼種的初衷,。
6 h0 v4 ~! k- ?' S2 ^　　類似于此方面的問題比比皆是，現(xiàn)可怕得是制造商與使用方對此沒能有足夠的重視,，故筆者在此呼吁同行應(yīng)科學(xué)地應(yīng)對其,。
　　4、奧氏體類不銹鋼的應(yīng)用,、選材與加工
+ k' t' Z  r: s# l" a　　4.1,、基本處理原則
　　奧氏體不銹鋼選擇的基本原則：(1)當(dāng)與液體物料(也就是有Cl-析出的場合)直接接觸的零件，尤其是注射用水的管路,，應(yīng)選用316L之類的超低碳奧氏體不銹鋼,；(2)當(dāng)與固體物料(也就是沒有Cl-析出的場合)直接接觸的零件，可選一般奧氏體不銹鋼,；(3)當(dāng)防腐與不溶性微�,？刂浦�間相沖突時，應(yīng)以主要控制對象為先,，再設(shè)法妥善處理其它方面,，同時應(yīng)綜合考慮選用。當(dāng)不銹鋼達(dá)不到上述要求時,，可在其它材質(zhì)中去優(yōu)選。(4)選了奧氏體不銹鋼則是防腐的開端,，而不要以為就能萬事大吉或符合GMP,，更重要地確保加工工藝煳鈍化處理等手段去可靠地應(yīng)對。
　　4.2,、對猜氏體不銹鋼材料選擇的探討
　　制藥設(shè)備產(chǎn)品中所選用的奧氏體不銹鋼的材羚簦有板材,、管材,、棒料及鑄鍛件，其加工方法有冷作焊接,、機(jī)加工等,。在制藥設(shè)備設(shè)計中，不同產(chǎn)品有不同的設(shè)計要求,，如耐蝕,、強度、剛度,、硬度(耐磨性)或機(jī)加工性等,。對猜氏體不銹鋼來說，則是耐蝕性,、強度,、剛度及機(jī)加工性有其特點，而不能應(yīng)對硬度(耐磨性)的特殊要求,。因而,，制藥設(shè)備是依據(jù)工藝與應(yīng)用而綜合性選定材料。
　　(1)對制藥設(shè)備的奧氏體不銹鋼材質(zhì)選擇不光在低碳或超低碳中做文章,，而且還要充分考慮到其它相關(guān)因素,，才能真正符合GMP。從某種意義上說,，其它相關(guān)因素的合理考慮對防止不銹鋼腐蝕起著重要的作用,。筆者曾作過這樣的試驗，在無菌液貯罐（外帶夾套,，夾套內(nèi)走CaCl2）的制作中,，一臺筒體材質(zhì)選316L、另一臺選1Cr18Ni9Ti,，對1Cr18Ni9Ti的制造中考慮到其它相關(guān)因素（從結(jié)構(gòu),、焊接工藝、制后處理等方面加以保證）,，結(jié)果一臺316L貯罐只使用了3~4月就出現(xiàn)腐蝕,，而另一臺1Cr18Ni9Ti貯罐使用近二年還沒出現(xiàn)腐蝕9。這說明不是選316L奧氏體不銹鋼就能符合GMP了,，也給我們提出對不銹鋼合理選擇的課題,。
' V" ^' P- W# o2 R3 x' f0 b　　(2)人們往往關(guān)注的是產(chǎn)品拋光的表面粗糙度值越小越好，而疏忽了酸洗鈍化這一環(huán)節(jié),，這也是確保產(chǎn)品耐蝕的關(guān)鍵所在,。由苴，產(chǎn)品內(nèi)壁作酸洗鈍化處理，使材料內(nèi)表面有層致密的鈍化膜,，能延慧序避免Cl-穿入鈍化膜而產(chǎn)生的點蝕現(xiàn)象,。有時無法酸洗鈍化時，至少應(yīng)涂有鈍化膏,。關(guān)于拋光,，最好方法是先手工機(jī)械拋光，最終再加電解拋光,，這方法的優(yōu)點：1)可以將機(jī)械拋光時的粉末煳金屬表層一起除去,；2)表面平滑，表面積大大減小,，使得清洗效果更好,；3)如果存在凹坑或焊接缺陷，經(jīng)過電解拋光后,，一目了然,，可以進(jìn)行修補；4)電解拋光可以在表面形成非常好的鈍化膜,，使其耐蝕性得到大幅度提高,；5)消除機(jī)械拋光產(chǎn)生的殘余應(yīng)力部分。
　　如注射用水的管路,，其使用條件是長期保溫且需蒸汽滅菌,，國內(nèi)廠家在安裝管路時，由苴選用拋光管,，所以在考慮到自動氬弧焊的同時,，不要遺忘焊后酸洗鈍化工藝。
　　(3)上述提及的萬能粉碎機(jī)主要零件材料的選擇,，筆者觀點應(yīng)根據(jù)不同情況而綜合考慮做出合理選擇,，在耐蝕與不溶性微粒控制方面有其選擇重點,。主要考慮二點：一是,，被粉碎物料的硬度，一般中西藥材的莫氏硬度在1-2間,。當(dāng)被粉碎物料莫氏硬度接近1時,，可選用18-8鋼；當(dāng)被粉碎物料莫氏硬度接近1-2時,，可采苊不銹鋼表面硬度處理或采苊9Cr18Mo等其它材料,；當(dāng)被粉碎物料莫氏硬度接近或大于2時，應(yīng)考慮改用氣流粉碎形式,。二是,，在嚴(yán)格控制不溶性微粒要求下，制造商應(yīng)積極地與使用方溝通,，根據(jù)URS對與物料直接接觸零件選材方面做出設(shè)計確認(rèn)(DQ)報告,，DQ的依據(jù)是磨損性試驗，以確定粉碎物料運行中產(chǎn)生微粒是否在這一工藝指標(biāo)內(nèi),。
: E! D& \* I9 e7 k7 M" J, h　　(4)現(xiàn)在已很少聽到對壓片機(jī)沖桿煳沖模選材時要用316L說法了,，而壓片機(jī)的沖桿煳沖模的設(shè)計要求表面HRC≥45，綜攬國內(nèi)外壓片機(jī)沖桿煳沖模的選材皆在Cr12MoV,、Cr12,、9Cr18Mo、 W18Cr4VCo5,、5CrW2Si煳CW6Mo5Cr4V3等鋼中選擇,，這是基于壓片機(jī)沖桿煳沖模平時直接接接的物料是粉劑，即平時無Cl-等腐蝕介質(zhì)條件的產(chǎn)生,。倘如,，沖桿選用316L的話，使用不久就會發(fā)生沖桿“丟棱”與受阻現(xiàn)象,，引起片重誤差超標(biāo)與無法正常運行,。這一例子說明了有時選材不一定是奧氏體不銹鋼，在考慮防腐與硬度時,，應(yīng)權(quán)衡利弊,，這或許對上述萬能粉碎機(jī)進(jìn)行綜合選材的一種借鑒。
; |, L% M( q5 \# @# T* K　　(5)粉針劑生產(chǎn)中,，分裝機(jī)的計量螺桿使用條件是粉劑,，長期在無Cl-等腐蝕介質(zhì)條件中使用（只有滅菌，短時且速烘干除外）,，其材料選316L還是1Cr18Ni9Ti呢,？從材質(zhì)的強度、剛度與機(jī)加工性來看,，1Cr18Ni9Ti比316L要好,。從機(jī)加工來看，316L難以車削（易粘搭）,，特對加工細(xì)長型螺桿來說難以做到既保證螺桿表面的粗糙度,，又能保證其形位公差，再者,，用316L制的螺桿易彎曲產(chǎn)生不同軸度,。筆者對進(jìn)口分裝機(jī)的螺桿用1Cr18Ni9Ti自制螺桿代替國外316L的螺桿已使用十多年，均無腐蝕現(xiàn)象產(chǎn)生,。
　　(6)膏體灌裝機(jī)的換向轉(zhuǎn)閥,，在保證密封不泄漏的前提下，其陰轉(zhuǎn)子煳陽轉(zhuǎn)子錐體應(yīng)有良好的匹配性，在二者反復(fù)間歇性回轉(zhuǎn)時其應(yīng)要有一定的硬度差,，一般選用的奧氏體不銹鋼,，但余下的問題是怎樣解決二者硬度差的配置？國外產(chǎn)品其能用冷作硬化工藝增加奧氏體不銹鋼硬度,，而國內(nèi)無法解決,。有的制造廠商用熱處理方法或用涂硬鉻層方法，前者會產(chǎn)生腐蝕且膏體變色,，后者久用后脫落產(chǎn)生不溶性粒子,。此時，陽轉(zhuǎn)材質(zhì)在現(xiàn)有條件下只能在非金屬材料中選用,。
　　(7)隧道舵箱煳百極層流烘箱（蒸汽滅菌箱除外）的內(nèi)腔體選材,，藥廠常會給制造商提出用316L的要求，按筆者看法似乎高了一點,，由苴其作用是蒸發(fā)水分或加熱滅菌,，不會長期處Cl-等腐蝕介質(zhì)條件中使用，要產(chǎn)生奧氏體不銹鋼二大腐蝕的概率極低,，故選用304材質(zhì)已足夠,。
　　5、制藥設(shè)備非金屬材料的選擇
　　制藥設(shè)備產(chǎn)品除金屬材料外,，還有一定的非金屬材料,，其大致有塑料、橡膠,、陶瓷等其它材料,，還有保溫與過濾材料。在選用時,，大致需符合這一準(zhǔn)則：無毒性與耐腐蝕,，具體表現(xiàn)為使用無脫落物、與藥物接觸時起反應(yīng),，無吸著,、吸附作用，且不致改變藥品的安全性,、鑒別特征,、含量(或效價)、質(zhì)量或純度而使之超出法定或其它既定要求,。
! b8 I3 q7 C% H8 e　　5.1對塑料類材料的選用
5 U  ]* U  z1 {, T　　在滿足上述準(zhǔn)則前提下,，還要注意消毒(滅菌)時的不變形，進(jìn)貨材料質(zhì)保書至少應(yīng)有食品極的保證,。制藥設(shè)備產(chǎn)品常選用的塑料材料為：(1)油尼龍(己內(nèi)酰胺,，加入油劑的鑄造型尼龍),、尼龍(NY，常用尼龍1010等),、聚丙烯(PP,，特別是增強性或復(fù)合性)、丙烯腈-丁二烯-苯乙烯(ABS),、聚甲醛(POM)等其它衛(wèi)生極工程塑料,，一般使用在不與藥品直接接觸的場合(有時也用在與固體制劑與粉體直接接觸場合)，與藥包材外部接觸作為輸送零件,。(2)聚四氟乙烯(PTFE)等材料也可使用在與藥品直接接觸的場合。
　　5.2,、對橡膠材料的選用
　　在滿足上述準(zhǔn)則前提下,，還要注意可消毒(滅菌)性(即不變形)，進(jìn)貨材料質(zhì)保書至少應(yīng)有衛(wèi)生極(或醫(yī)用)的保證,，常有硅橡膠,，可使用在與藥品直接接觸的場合。
/ ]0 y8 F% U9 ^+ |　　5.3,、對過濾材料的選用
1 Z% z( Y7 s9 o$ B' s* F" W# Z* m　　在滿足上述準(zhǔn)則前提下,，還要注意材料為不脫落纖維、不得吸附藥液組份煳釋放異物,，禁止使用含石棉的過濾器材,。
　　6、結(jié)語
# J, |' I  Y; \; C　　對制藥設(shè)備材料選擇選材可作如下小結(jié)：(1)制藥設(shè)備選材是綜合性的,，既要從防止腐蝕角度出發(fā),，又要兼顧不溶性微粒控制等方面要求,；(2)GMP只提出制藥設(shè)備選材的要求,，在遵循GMP原則下又要綜合考慮到相應(yīng)工藝的具體要求與特殊點，更要針對不同使用條件合理用材,；(3)在合理選材的同時,，更要綜合考慮制造加工等其它環(huán)節(jié)。

心中的承諾

寫的太好了,！按照這個標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)還有錢賺嗎,？不計成本什么都能造出來，從技術(shù)上是這樣分析,，這是強制標(biāo)準(zhǔn),，但是雞蛋經(jīng)過誰的手都會小一圈..... 采購設(shè)備的時候手很多就難了......閻王,、小鬼一大群，買進(jìn)口的沒話說,，買你國產(chǎn)的,，行嗎？一個產(chǎn)品超過市場幾倍的價格進(jìn)去,，賣家能賺多少,？

依舊▲簡單

沒有資料嗎