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隨著GMP的深入實(shí)施，制藥裝備在實(shí)施工作中的重要性越來(lái)越被人們所重視,。與此同時(shí)制藥裝備質(zhì)量也有了可喜的,、長(zhǎng)足的進(jìn)步。然而,，由于種種原因,，我國(guó)制藥裝備質(zhì)量參差不齊，總體上與GMP要求存在相當(dāng)差距,，尚不適應(yīng)GMP深入實(shí)施的需要,，有的甚至還直接影響著藥品質(zhì)量。探討,、研究我國(guó)制藥裝備的發(fā)展,，不僅是藥機(jī)行業(yè)，也是從事藥品生產(chǎn),、管理,、科研、設(shè)計(jì)等工作的部門(mén)和人士所共同關(guān)心的大事,。5 e9 f \0 m* z% r+ e
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) X. J7 R0 A: s+ L2 {. p 1,、當(dāng)前制藥裝備工作存在的主要問(wèn)題/ \ K1 a3 I) Q+ [+ K# C+ }
6 U A" P0 f; [) e* h6 b0 M 1.1認(rèn)識(shí)上的誤區(qū)
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1 \" B" n: X6 ^9 k& Z& [ 如今制藥裝備存在的問(wèn)題，很大程度與認(rèn)識(shí)上的誤區(qū)有關(guān),。5 c+ P: I* K. A4 V' V6 T. x5 t6 q
8 J' Z% ]9 Z1 }. g- h 有的認(rèn)為"產(chǎn)品銷(xiāo)路好,，說(shuō)明市場(chǎng)受歡迎"。我國(guó)對(duì)藥品生產(chǎn)實(shí)施政府強(qiáng)制性GMP認(rèn)證制度以來(lái),，制藥行業(yè)進(jìn)行了大規(guī)模的技術(shù)改造,。全國(guó)制藥企業(yè)多達(dá)六千，符合和不符合GMP的制藥裝備都不難找到市場(chǎng),。因此,，我們應(yīng)該清醒地看到，是多年不遇的市場(chǎng)商機(jī)引發(fā)了藥機(jī)產(chǎn)品的熱銷(xiāo),，隨之也掩蓋了藥機(jī)產(chǎn)品中的不少問(wèn)題,。
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$ D( }% Z+ j4 }- Z& j 有的認(rèn)為"產(chǎn)品外表美觀(guān),，內(nèi)部粗糙些并不影響使用"。就是這種思想,，制藥裝備重外表,、輕內(nèi)在的現(xiàn)象比較普遍。事實(shí)上,，設(shè)備內(nèi)壁粗糙是造成藥品污染和交叉污染的重要原因,。潔凈室里的設(shè)備，不但要求外表整潔,，不積塵,、易清洗，更要求內(nèi)壁光滑,，無(wú)死角,。* w4 Z( ]) R' {8 v" w
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有的認(rèn)為"企業(yè)已通過(guò)GMP認(rèn)證，說(shuō)明使用的藥機(jī)符合GMP要求",。我國(guó)不少藥機(jī)產(chǎn)品確實(shí)質(zhì)量上乘,，有的還正向國(guó)際先進(jìn)水平攀登。但不可否認(rèn)也有相當(dāng)數(shù)量產(chǎn)品存在缺陷,，與GMP要求格格不入,。我國(guó)現(xiàn)階段GMP認(rèn)證，著重是體系認(rèn)證,，按GMP要求,，通過(guò)檢查對(duì)企業(yè)作總體評(píng)價(jià)。正因?yàn)槿绱�,，檢查時(shí)不可能對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)中的每項(xiàng)工作,、每臺(tái)設(shè)備，逐項(xiàng)作出評(píng)價(jià),。加之受檢查人員從事專(zhuān)業(yè)所限,，很少對(duì)制藥裝備進(jìn)行認(rèn)證。因此,，企業(yè)通過(guò)GMP認(rèn)證,，由此得出企業(yè)中每一件事、每一件物都符合GMP的推論是不確切的,。$ n5 _8 c& d6 \7 g, Z8 X4 y' C
& o: r4 w5 O7 }" F8 W$ O" v) u 有的認(rèn)為"產(chǎn)品滿(mǎn)足藥廠(chǎng)要求,，就是符合GMP要求"。根據(jù)GMP的宗旨,，藥品生產(chǎn)企業(yè)和藥機(jī)生產(chǎn)企業(yè)都應(yīng)自覺(jué)成為GMP的實(shí)施主體,。藥廠(chǎng)對(duì)制藥裝備的要求，大多是企業(yè)按照GMP要求并結(jié)合廠(chǎng)情提出的。由于制藥企業(yè)及設(shè)備采購(gòu)人員對(duì)GMP認(rèn)識(shí)程度和廠(chǎng)情不一,，很難將藥廠(chǎng)要求與GMP要求視為等同,。毋需回避，很多藥廠(chǎng)仍然把價(jià)格因素作為采購(gòu)設(shè)備首選,，他們的要求中有些與GMP并不相符,，有的甚至還要求降低用材和配置標(biāo)準(zhǔn)。我們必須學(xué)會(huì)分清這些要求中合理與不合理部分,，不要盲從,。
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O n9 B5 |! L1 N 有的認(rèn)為"按GMP要求制造的藥機(jī)產(chǎn)品成本增加，這樣會(huì)失去市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)能力",。這種擔(dān)心在現(xiàn)階段不能說(shuō)是多余的,。目前藥機(jī)產(chǎn)品是否符合GMP缺乏權(quán)威機(jī)構(gòu)認(rèn)證，魚(yú)龍混雜現(xiàn)象依然存在,，不正當(dāng)競(jìng)爭(zhēng)增加了優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品脫穎而出的難度,。此時(shí)需要有關(guān)部門(mén)積極支持，對(duì)符合GMP要求的藥機(jī)產(chǎn)品給以政策上的扶植,，強(qiáng)制性淘汰一些嚴(yán)重影響藥品生產(chǎn)質(zhì)量的藥機(jī)產(chǎn)品,。藥機(jī)廠(chǎng)更要全面介紹自己產(chǎn)品從設(shè)計(jì)、制造,、檢測(cè)等方面為符合GMP所采取的措施,，使用戶(hù)接受,。相信通過(guò)不懈努力,，藥機(jī)市場(chǎng)必然也是一個(gè)優(yōu)勝劣汰的市場(chǎng)。
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產(chǎn)品上的差距,，歸根到底是對(duì)GMP認(rèn)識(shí)上的差距,。有些藥機(jī)生產(chǎn)企業(yè)忙著為自己產(chǎn)品做宣傳符合GMP的廣告，卻不知GMP究竟為何物,，甚至全廠(chǎng)拿不出一本GMP,。我們必須力戒浮躁，潛心研究,，在不斷學(xué)習(xí)中加深對(duì)GMP的理解,，切實(shí)改進(jìn)我們的工作。' g5 q% W2 a. j! o* w* B- J
8 F0 S" m' }5 p' Z 1.2當(dāng)前制藥裝備上的常見(jiàn)病剖析 - e% C5 G! E: z7 P
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1.2.1標(biāo)準(zhǔn)方面
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8 W7 A# S4 N+ r5 l+ o: ?" \ Q 現(xiàn)行的制藥裝備標(biāo)準(zhǔn)主要有行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)和企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)兩大類(lèi),。由于一些標(biāo)準(zhǔn)制定時(shí)間較早,，所以在內(nèi)容上對(duì)GMP要求考慮不周。比如我國(guó)GMP(1998)第32條要求"與藥品直接接觸的設(shè)備表面應(yīng)光潔,、平整,、易清洗或消毒、耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學(xué)變化或吸附藥品",。為此標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)工藝和生產(chǎn)環(huán)境要求,，對(duì)不同藥機(jī)產(chǎn)品所使用的材質(zhì)、制造工藝提出相應(yīng)的具體規(guī)定和量化要求,。而目前有些藥機(jī)標(biāo)準(zhǔn),，有的缺少控制內(nèi)容，有的規(guī)定不具體,，有的標(biāo)準(zhǔn)較低,，不適應(yīng)GMP要求。如內(nèi)壁粗糙度,，同類(lèi)產(chǎn)品中有的1.6μm,，有的0.2μm，有的甚至沒(méi)有要求,。為防腐蝕,，不銹鋼焊接拋光后要鈍化，而大多數(shù)標(biāo)準(zhǔn)沒(méi)有相應(yīng)規(guī)定,。
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$ Z1 {# Q8 A. a 即使標(biāo)準(zhǔn)有規(guī)定,，由于檢測(cè)方法不明確，實(shí)際上依然無(wú)法控制,。還以粗糙度為例,，大多采用模板對(duì)照法目測(cè)，很少用光度儀,，這樣的結(jié)果誤差大,，況且設(shè)備內(nèi)部有的部位無(wú)法目測(cè)。
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1.2.2材料方面
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在制藥裝備使用的材料方面,，普遍存在的問(wèn)題：一是選材的隨意性,，比如同樣與注射劑藥液接觸的設(shè)備，有的316L,，有的316,，也有普通不銹鋼。有的設(shè)備材料使用不配套,、不協(xié)調(diào),，比如滅菌柜腔體使用316鋼，而門(mén)卻用碳鋼,。藥機(jī)廠(chǎng)決定用什么材料時(shí),，更多的是考慮制造成本，或者是聽(tīng)從用戶(hù)意愿,，也有的是有什么用什么,，很少研究應(yīng)該用什么,；二是對(duì)進(jìn)廠(chǎng)材料、零部件,、配件不復(fù)檢,，儀器儀表不校核。以為有了質(zhì)保書(shū)就不必再檢驗(yàn),、復(fù)核,。殊不知對(duì)進(jìn)廠(chǎng)原材料進(jìn)行復(fù)驗(yàn)就是GMP要求。
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1.2.3結(jié)構(gòu)方面
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設(shè)備內(nèi)部的死角,、的接口,、彎管、法蘭,、造成物料,、藥液積聚，種現(xiàn)象非常普遍,。直角,、棱角，尤其是設(shè)備上附件連接不匹配,、不光滑,，不易清洗，形成污染源,，這一些帶攪拌,、傳動(dòng)裝置的設(shè)備，由于沒(méi)有解決好端面密封問(wèn)題,，傳動(dòng)時(shí)潤(rùn)滑油,、冷卻油的滲漏，傳動(dòng)軸磨損后的磨屑都有可能污染藥物,。
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1.2.4加工方面6 `- ~ E, F1 S( s
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以不銹鋼加工為例,，為防止不銹鋼的銹蝕,，要求①直接接觸藥物,、藥液(特別是含酸性)的設(shè)備，應(yīng)選用優(yōu)質(zhì)低碳奧氏體不銹鋼,；②為確保焊接質(zhì)量,，有條件的應(yīng)采用自動(dòng)氬弧焊。用手工焊接時(shí)要控制低電流,，快速冷卻,，以防高溫下不銹鋼產(chǎn)生碳化鉻，引起晶間腐蝕和點(diǎn)蝕,；③焊后應(yīng)拋光,，內(nèi)壁酸洗鈍化。
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. j7 q: o/ `0 C 然而，不少藥機(jī)產(chǎn)品加工時(shí)焊接不規(guī)范,，焊縫不平整,，拋光不標(biāo)準(zhǔn)，焊后不鈍化,。造成不銹鋼的腐蝕隱患,，有的因內(nèi)壁不平整、不光滑,，焊縫毛刺與藥物接觸后漸漸磨損脫落,，混入藥品。藥機(jī)產(chǎn)品加工時(shí)重外表,、輕內(nèi)在現(xiàn)象比較普遍,。個(gè)別甚至外表光滑似鏡，內(nèi)壁毛刺扎手,。. `. P$ `+ Q, n+ q. x
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1.2.5設(shè)計(jì)方面+ U3 m) ~' g5 E- V/ W9 K% |
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因制藥裝備設(shè)計(jì)不合理而引起的藥品污染,，這類(lèi)問(wèn)題并不少見(jiàn)。
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比如用熱風(fēng)干燥藥物和直接接觸藥物的包裝容器的裝備,，如各種干燥箱,、干燥機(jī)、制粒機(jī),、包衣機(jī)等,，干燥用的凈化熱空氣大多采用先過(guò)濾后加熱程序，過(guò)濾后的凈化空氣通過(guò)加熱器加熱,、風(fēng)道傳輸極有可能二次污染,，再去干燥藥物時(shí)就會(huì)污染藥物；熱風(fēng)在裝備內(nèi)未經(jīng)過(guò)濾就循環(huán)使用,，造成不同藥物,、不同批次之間的交叉污染；有的把烘車(chē)直接推入干燥箱內(nèi),，烘車(chē)輪子把室內(nèi)地坪的污染物一起帶入箱內(nèi),，增加箱內(nèi)污染；箱內(nèi)設(shè)固定支架的,，雖然解決了烘車(chē)污染,，但支架妨礙了箱體內(nèi)的清洗，依然存在污染藥物的隱患,；干燥介質(zhì)對(duì)烘盤(pán)自下而上的吹動(dòng),，氣流過(guò)大時(shí)藥物會(huì)吹出盤(pán)外，不及時(shí)清掃,、清洗,，也會(huì)引起交叉污染,。再如藥品包裝機(jī)械，普遍存在藥物包裝容器或包裝材料未閉口前的操作工位處于無(wú)遮攔狀,；藥物操作面與機(jī)械傳動(dòng)機(jī)構(gòu)未隔離,，存在交叉污染隱患；操作臺(tái)面不平整,，螺釘螺帽外凸或凹陷,，使藥粉容易積聚、污染,；有的包裝流水線(xiàn)功能配制不全,，如對(duì)進(jìn)廠(chǎng)的口服固體制劑包裝瓶未經(jīng)凈化處理直接灌裝、包裝過(guò)程中的裝量差異無(wú)法及時(shí)剔除等,。也有過(guò)多"聽(tīng)從"用戶(hù)意見(jiàn),，任意刪減配置，造成質(zhì)量保證功能殘缺,。
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制藥裝備的安全,、環(huán)保設(shè)計(jì)不周，諸如接地不可靠,、過(guò)載不保護(hù),、事故不報(bào)警以及噪聲、振動(dòng)超標(biāo)等現(xiàn)象都是設(shè)計(jì)不當(dāng)造成的,。6 y8 F" H4 W! r ~; e1 h# W
( I+ _+ [ S a X* h" c 1.2.6清洗方面( N* m+ v( F6 q
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國(guó)外制藥裝備普遍接受GMP關(guān)于設(shè)備清潔的概念,，對(duì)不可移動(dòng)、不可拆卸的設(shè)備配制在位清洗(CIP)和在位滅菌(SIP)的裝置和設(shè)施,。國(guó)內(nèi)設(shè)備有的已有行動(dòng),，由于缺乏清潔或滅菌驗(yàn)證，不是效果不佳,，就是形同虛設(shè),。為裝備的CIP和SIP配套，提供清潔液,、洗滌水,、純蒸汽的系統(tǒng)設(shè)施很不完善，有的配置不全,，技術(shù)參數(shù)不可調(diào)節(jié),，無(wú)法正常使用,。特別是大部分裝備至今還沒(méi)有CIP和SIP功能,，甚至配管、管件,、附件等不可拆卸,，無(wú)法清洗干凈,。
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K# B! B# K+ Y+ W/ \2 H# ^0 Q# Q 1.2.7軟件方面2 M$ }8 @, }7 r m
9 r7 U& [8 {: k. v% } 為方便用戶(hù)，也為了指導(dǎo)用戶(hù)正確使用,，在提交藥機(jī)產(chǎn)品同時(shí),，應(yīng)提供相應(yīng)的軟件。如操作,、維護(hù)保養(yǎng),、清洗、CIP或SIP等各項(xiàng)作業(yè)的SOP(標(biāo)準(zhǔn)操作程序),，協(xié)助用戶(hù)完成該設(shè)備的全部驗(yàn)證工作,。這些工作已經(jīng)在藥機(jī)廠(chǎng)引起共識(shí)，但編寫(xiě)的軟件有的還不到位,、內(nèi)容上不能充分滿(mǎn)足用戶(hù)需要,。
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6 l# Z2 l' @; e ^: y 隨機(jī)提供的技術(shù)文件不完整、不規(guī)范,。有的圖紙不全,，如工藝流程圖、工藝管路安裝圖,、設(shè)備安裝備品備件圖等,。有的沒(méi)有相關(guān)證書(shū)和報(bào)告，如主配套件的質(zhì)保書(shū)和供應(yīng)商,、有關(guān)零部件的材質(zhì)分析報(bào)告單,、性能物化報(bào)告單、主要附機(jī)儀器儀表配置表,、PCL軟件使用說(shuō)明,，菜單及控制程序備文、產(chǎn)品出廠(chǎng)前性能性試驗(yàn)報(bào)告,、壓力容器焊縫檢查報(bào)告等,。3、學(xué)會(huì)用GMP思想改進(jìn)制藥裝備工作
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; K( Z: X8 q- h# R 眾所周知GMP是管理規(guī)范,，是原則要求,，很少有量化指標(biāo)。我們學(xué)習(xí)的重點(diǎn)是理解它的理念,、本質(zhì)和內(nèi)涵,。具體實(shí)施還需要國(guó)家、行業(yè)和企業(yè)相關(guān)的技術(shù)規(guī)定,、措施,、制度作支撐。于是學(xué)習(xí),、理解GMP是關(guān)鍵,。學(xué)習(xí)GMP要注意以下幾個(gè)方面,。
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2 G7 v3 S% |' u" R 2、以GMP理念,，提高制藥裝備的質(zhì)量意識(shí)1 c0 Y+ Z H- N( i2 z' D
& y- @; [& g# @$ p GMP是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則,。一切參與藥品生產(chǎn)，影響藥品質(zhì)量的相關(guān)企業(yè)及其產(chǎn)品制造都必須自覺(jué)遵循,。為此,，制藥裝備生產(chǎn)企業(yè)及其產(chǎn)品生產(chǎn)全過(guò)程要以GMP為準(zhǔn)繩，提高制藥裝備質(zhì)量,。GMP提出的原則要求,，需要我們通過(guò)學(xué)習(xí)、體會(huì),，理解它的理念,、內(nèi)涵，從中得到啟迪,，在我們各自的工作中得到體現(xiàn),。$ ?, q5 E' t! |0 J
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2.1 GMP的理念
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7 I! O' T5 V" L& i+ T GMP的宗旨是為了確保藥品質(zhì)量萬(wàn)無(wú)一失。它蘊(yùn)含的理念：( K1 J( T: ~& `2 h" [
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一是,，按GMP要求生產(chǎn)的藥品質(zhì)量,，必須每一支針、每一顆藥都是安全,、有效的,。. v7 t: M8 }, A& L+ E- J4 k
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反之，不按GMP要求生產(chǎn)的藥品是不可信的,。與傳統(tǒng)概念不同的是,，GMP追求的質(zhì)量保證單位是每一支針、每一顆藥,，而我們企業(yè)所承諾的質(zhì)量保證是以批為單位的,。由于抽樣檢驗(yàn)存在的概率性，所以批批合格與每支,、每顆合格,，概念上不可同日而語(yǔ)，反映了不同的內(nèi)涵,。GMP是為使用者著想,，向生產(chǎn)企業(yè)提出的最大責(zé)任，后者是從企業(yè)考慮的質(zhì)量水平,。
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二是,，實(shí)施GMP就是對(duì)生產(chǎn)全過(guò)程的控制。從原輔材料進(jìn)廠(chǎng)到成品出廠(chǎng)的全部過(guò)程無(wú)一不在監(jiān)控之中。GMP的控制概念,，不僅是指生產(chǎn)操作,，而是泛指與生產(chǎn),、質(zhì)量有關(guān)的各項(xiàng)工作,、各個(gè)環(huán)節(jié)、各種程序,、各位人員的控制,。制藥裝備是其中一個(gè)重要因素，因此GMP對(duì)制藥企業(yè)在設(shè)備設(shè)計(jì)選用,、供應(yīng)商確認(rèn),，設(shè)備進(jìn)廠(chǎng)后的安裝確認(rèn)(1Q)、運(yùn)行確認(rèn)(OQ),、性能確認(rèn)(PQ),，以及投入生產(chǎn)后的清洗、消毒,、滅菌,、維護(hù)、保養(yǎng)等都提出了控制要求,。因?yàn)槊恳粋�(gè)操作,、環(huán)節(jié)、程序上的差錯(cuò),，都會(huì)影響藥品質(zhì)量,，都會(huì)有礙實(shí)現(xiàn)GMP所追求的確保藥品質(zhì)量萬(wàn)無(wú)一失的宗旨。一些國(guó)外著名制藥企業(yè)在介紹他們實(shí)施GMP經(jīng)驗(yàn)時(shí)曾理直氣壯地說(shuō),，實(shí)施GMP后,，由于生產(chǎn)全過(guò)程得到有效控制，他們的產(chǎn)品可不經(jīng)過(guò)檢驗(yàn)出廠(chǎng),，現(xiàn)在的成品檢驗(yàn)只是履行生產(chǎn)程序而已,。
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' j. |) g7 ^' [! {8 O' W2 u8 F m 2.2 GMP的控制要素. Y3 O3 t6 _. u5 o& U. W, e4 T
5 f0 V( c0 W: ^$ Y! H* j 盡管GMP對(duì)藥品生產(chǎn)和質(zhì)量工作所涉及的方方面面提出了原則要求，國(guó)內(nèi)外GMP的控制條款內(nèi)容也不盡相同,，然而,，它們的控制要素是一致的。
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其一,，把影響藥品質(zhì)量的人為差錯(cuò)減少到最低程度,。生產(chǎn)和檢驗(yàn)設(shè)備、儀器,、儀表的精確度,、精密度，制劑生產(chǎn)和包裝機(jī)械的重量差異,、裝量差異,，都直接影響藥品生產(chǎn)和質(zhì)量,。特別是有些生理活性強(qiáng)、劑量小的藥物,，生產(chǎn)時(shí)的稱(chēng)量準(zhǔn)確性,、混和均勻性、灌裝精確性與藥品的安全,、有效密切相關(guān),，它的差錯(cuò)將關(guān)系到人的生命安危。
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C! Z' }: Q, g6 b' I2 o5 ?8 q/ V 其二,，防止一切對(duì)藥品的污染和交叉污染,，防止產(chǎn)品質(zhì)量下降的情況發(fā)生。藥品生產(chǎn)過(guò)程中,，由制藥裝備引發(fā)的藥品污染和交叉污染,，遠(yuǎn)比其他因素嚴(yán)重。設(shè)備的設(shè)計(jì),、制造,、使用環(huán)節(jié)都有造成污染和交叉污染的潛在危險(xiǎn)。為有效控制以上要素,，GMP把制藥裝備作為生產(chǎn)控制的重點(diǎn)之一,。因此，藥機(jī)生產(chǎn)企業(yè)要把自己的產(chǎn)品與確保藥品質(zhì)量萬(wàn)無(wú)一失的宗旨緊密相聯(lián),，嚴(yán)格把好制藥裝備的設(shè)計(jì),、選材、制造,、檢驗(yàn)關(guān),，把制藥裝備中引發(fā)藥品生產(chǎn)差錯(cuò)和污染的一切可能，杜絕在萌芽狀態(tài),。* Y. o7 h; m, C4 b- F
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7 b4 H5 ^* ^9 {" w7 `" [ 3.1要學(xué)習(xí)原文,，不要道聽(tīng)途說(shuō)" H1 {* N; [. Z, I' C4 I
' W% P8 U) j, ~ Y 學(xué)習(xí)GMP可以通過(guò)各種方式、途徑,，而我們要理解它的真諦就必須學(xué)習(xí)原文,。不少初學(xué)者認(rèn)為GMP過(guò)于原則，不能解決生產(chǎn)中的具體問(wèn)題,，于是熱衷于打聽(tīng)實(shí)施方法,。由于各個(gè)企業(yè)情況不一，實(shí)施方法不盡相同,，最后依然一頭霧水,。制藥裝備生產(chǎn)企業(yè)還要克服只從用戶(hù)那里獲得GMP知識(shí)的被動(dòng)局面，要使藥機(jī)產(chǎn)品滿(mǎn)足藥品生產(chǎn)需要，必須潛心研究原文,，比藥廠(chǎng)領(lǐng)先掌握GMP對(duì)設(shè)備的要求,、信息、動(dòng)態(tài),，并結(jié)合企業(yè)實(shí)際制訂實(shí)施策略,，這樣才有主動(dòng)權(quán)。
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8 l/ x. v& m1 \8 k$ g0 Q 3.2要全面領(lǐng)會(huì),，不要各取所需
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很多藥機(jī)企業(yè)學(xué)習(xí)GMP只關(guān)心"設(shè)備"章節(jié),，這不利于全面理解GMP的內(nèi)涵,。GMP的理念,、本質(zhì)，要通過(guò)全面學(xué)習(xí)才能體會(huì),。GMP對(duì)生產(chǎn)質(zhì)量的要求,、對(duì)生產(chǎn)過(guò)程控制的概念體現(xiàn)在各項(xiàng)條款中。只有全面領(lǐng)會(huì),，才能悟出制藥裝備應(yīng)該如何面對(duì)的道理,，才能舉一反三從其他條款中受到啟發(fā)，找到工作的切入點(diǎn)和實(shí)施重點(diǎn),。1 g0 D) C q+ x' e9 A2 C
: M! W3 T" ^! t& H! Z 比如從"機(jī)構(gòu)和人員"一章對(duì)照本企業(yè)的機(jī)構(gòu)和人員,，是否有利于實(shí)現(xiàn)有效的質(zhì)量保證體系；從"廠(chǎng)房與設(shè)施",、"設(shè)備"一章了解設(shè)備在潔凈廠(chǎng)房中的地位和要求：從"物料"一章借鑒藥廠(chǎng)物料管理要求,，檢查企業(yè)從原材料進(jìn)廠(chǎng)到產(chǎn)品出廠(chǎng)過(guò)程中，各種原材料,、外購(gòu)件,、零部件、半成品是否都處于監(jiān)控,、零缺陷狀態(tài),；從"驗(yàn)證"一章掌握驗(yàn)證基本概念，以便制訂本企業(yè)產(chǎn)品驗(yàn)證方案,；從"文件"一章理解建立文件的方法,、范圍和要求；從"質(zhì)量管理"一章體會(huì)企業(yè)質(zhì)量部門(mén)的職責(zé)和責(zé)任,。 ! U8 p% |& E f1 R! E6 f @, ^5 Y' r
5 ]5 l% m6 x# Z3 W 3.3要理解內(nèi)涵,，不要生搬硬套: {( H0 D0 @, r
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GMP中的條款文字簡(jiǎn)潔、原則,，不能直接引為企業(yè)的各項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn),。必須在理解的基礎(chǔ)上，因地制宜的制訂企業(yè)的制度、規(guī)定,、標(biāo)準(zhǔn),。如果照搬、照套,，反而會(huì)造成執(zhí)行上的困難,。比如把"設(shè)備表面應(yīng)光滑、平整"這類(lèi)定性概念要求,，寫(xiě)到企業(yè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)上,。如何檢驗(yàn)其光滑、平整的程度,，企業(yè)應(yīng)根據(jù)藥品生產(chǎn)要求,，對(duì)不同產(chǎn)品制訂具體的執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)。& m2 x ?4 ^7 @) ?& A. L
1 O* N$ G. c G 3.4要持之以恒,，不要虎頭蛇尾 2 C4 M7 `* a% s
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學(xué)習(xí)GMP不是一朝一夕就能奏效的,。它的真諦需要不斷學(xué)習(xí)和實(shí)踐才能領(lǐng)會(huì)。因此GMP要�,？闯W(xué),，持之以恒，不要虎頭蛇尾,。企業(yè)必須健全從決策層到作業(yè)層的人員培訓(xùn)教育制度,。隨著時(shí)代的發(fā)展和科學(xué)的進(jìn)步，國(guó)內(nèi)外GMP不斷創(chuàng)新,，與時(shí)俱進(jìn),。及時(shí)吸收國(guó)內(nèi)外同行的先進(jìn)經(jīng)驗(yàn)，更新知識(shí),，用GMP思想促進(jìn)藥機(jī)產(chǎn)品的技術(shù)進(jìn)步,。所以，學(xué)習(xí)培訓(xùn)要堅(jiān)持持續(xù)性,、有效性和針對(duì)性,。只有多看多想多交流，才能掌握新內(nèi)容,，找到新起點(diǎn),，跨上新臺(tái)階，作出新貢獻(xiàn),。4,、符合GMP要求的制藥裝備應(yīng)具備的基本條件! Q- h! C# w& a
1 ?' {- I3 {+ A) w7 k7 K/ ]- j 藥品生產(chǎn)使用的設(shè)備、機(jī)械品種繁多,，成千上萬(wàn),。由于使用場(chǎng)合,、用途不同，GMP不可能對(duì)此一一提出要求,。因此,，GMP只在有關(guān)章節(jié)中提出原則意見(jiàn)�,？v觀(guān)GMP,，我們還可以從以下幾方面考慮如何符合GMP要求。6 E0 }3 w$ Q; A4 H# L
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4.1滿(mǎn)足生產(chǎn)工藝和質(zhì)量控制要求
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這個(gè)看似簡(jiǎn)單的問(wèn)題,，實(shí)際并不簡(jiǎn)單,。隨著GMP發(fā)展和人們對(duì)藥品質(zhì)量意識(shí)的提高，藥品生產(chǎn)和質(zhì)量控制要求將越來(lái)越嚴(yán),，制藥裝備必須及時(shí)跟上發(fā)展需要,，掌握信息、跟蹤調(diào)查,，作出反應(yīng),，滿(mǎn)足市場(chǎng),。* g4 r& j8 c( G( P* b
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比如注射劑中大輸液的包裝容器,，從玻璃瓶、塑料瓶,、塑料袋到如今的多層膜軟袋,，每次工藝改進(jìn)對(duì)設(shè)備都是脫胎換骨的改造。同樣是滅菌,，玻璃瓶輸液需要熱壓滅菌柜,，而非玻璃瓶輸液因不能熱壓則需要水浴式滅菌柜。注射劑的洗灌封每一步都有嚴(yán)格要求,，瓶子是否洗凈,、灌裝劑量是否準(zhǔn)確、封口是否嚴(yán)密都關(guān)系質(zhì)量,。如果灌裝線(xiàn)上瓶口位置與藥液射出不同步而發(fā)生液滴外濺,，這些裝量不足的瓶子，對(duì)于凍干產(chǎn)品,，尤其是有效成分微量(有的只有l(wèi)毫克)的生物制劑,，就意味著效價(jià)不足，美國(guó)FDA檢查時(shí)將作為嚴(yán)重事故而要求整批報(bào)廢,。/ n) }, w# a5 x* y k
$ y9 b9 r4 e5 ?4 u2 V 再以固體制劑生產(chǎn)裝備為例,，用于混合的淺盤(pán)式混合機(jī)由于敞開(kāi)式的盤(pán)，通常會(huì)造成粉塵飛揚(yáng),，引起污染,。這類(lèi)混合機(jī)只有水平混合,，沒(méi)有垂直混合，混合效果較差,，特別不適用于干粉混合,，因此很難通過(guò)驗(yàn)證：帶式混合機(jī)加料時(shí)容易粉塵飛揚(yáng)，應(yīng)及時(shí)加蓋操作,。其排風(fēng)閥上會(huì)有"死區(qū)",，不易混合，操作時(shí)要幫助它混合均勻,。由于刮刀與容器壁之間有間隙,，此處混合較差。再有近混合桿中心處混合效果也不好,；滾筒式(雙筒或雙錐型)混合機(jī)動(dòng)作溫和,，粉團(tuán)不易打碎，由于靜電粉末易結(jié)團(tuán),，如產(chǎn)品潮濕也會(huì)結(jié)團(tuán),；包衣機(jī)的噴槍噴出的角度能否將包衣液均勻地噴灑在每顆片芯上，這是對(duì)包衣機(jī)的基本要求,。即便如此,，也不是每臺(tái)噴槍都能做到；膠囊充填操作要控制空膠囊存放和膠囊充填時(shí)的濕度,。由于空膠囊和某些顆粒的吸濕性,，會(huì)影響顆粒在膠囊灌裝機(jī)內(nèi)的流動(dòng)性，以至于造成裝量差異和溶出度問(wèn)題,。膠囊灌裝機(jī)要有控制,、調(diào)節(jié)裝量差異以及剔除過(guò)輕過(guò)重的功能：制劑包裝機(jī)械上配置空瓶吹淋、自動(dòng)計(jì)數(shù),、無(wú)料報(bào)警,、缺瓶止灌、缺數(shù)剔除,、粉體分離等功能對(duì)提高包裝質(zhì)量,，減少人為差錯(cuò)，無(wú)疑都是十分需要的,。: l# o0 x2 b. N. ?; q+ g
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制藥裝備的隨機(jī)文件要完整,，這既是方便用戶(hù)，也是保障自己產(chǎn)品被合理使用,。隨機(jī)文件應(yīng)包括：①操作文件,，如設(shè)備及配套件使用說(shuō)明書(shū)、各種SOP等：②相關(guān)圖紙,，如設(shè)備外形圖,、安裝圖,、工藝流程圖、管路安裝圖,、電氣原理圖等,；③證明文件，如產(chǎn)品合格證,、儀器儀表合格證,、裝箱單、材質(zhì)分析報(bào)告,、壓力容器(含焊縫)檢驗(yàn)報(bào)告,、不銹鋼設(shè)備管路鈍化報(bào)告、設(shè)備設(shè)計(jì)確認(rèn)(DQ)報(bào)告等,。/ F! _% I Y/ p+ C) L; {% a
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4.2不污染藥品和環(huán)境0 s2 Q& G, B* {4 [
. q8 H7 H" Q' M$ u* h6 [ 這是所有制藥裝備必須面對(duì)的共同課題,。需要從設(shè)計(jì)研究開(kāi)始，在材料選用,、結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì),、加工工藝、質(zhì)量檢驗(yàn)等方面,，分析設(shè)備是否對(duì)藥物的特性,、含量、質(zhì)量,、純度產(chǎn)生不良影響以及可能產(chǎn)生污染的原因,，確定解決方案。
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對(duì)于不銹鋼的選用,，要根據(jù)介質(zhì)可能產(chǎn)生腐蝕的情況和材料加工性能綜合考慮。以下情況應(yīng)選用含碳量低的316L鋼,，①使用酸性介質(zhì)的設(shè)備,、貯罐和管路；②注射用水及純蒸汽系統(tǒng),、純化水貯罐和管路,；③無(wú)菌制劑生產(chǎn)中接觸藥液、注射用水的場(chǎng)合,；④需要蒸汽滅菌的設(shè)備,、貯罐和管路；⑤口服液生產(chǎn)中與藥液接觸的設(shè)備,、貯罐和管路：⑥固體制劑生產(chǎn)中接觸藥液的設(shè)備,、貯罐和管路：⑦蒸汽加熱干燥箱、帶層流干燥箱等,。即使選用316L,，還必須施以正確的焊接,、拋光工藝，否則依然會(huì)污染藥物,。接觸純化水,、注射用水的設(shè)備、貯罐和管路還必須酸洗鈍化,，使其在表面形成抗氧化和抗腐蝕的保護(hù)膜,。在產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中，要根據(jù)不同產(chǎn)品增加有關(guān)控制焊接,、拋光,、鈍化的質(zhì)量指標(biāo)和檢測(cè)方法。& O/ \ R- _* D1 j
% N" ^" N0 Q) Q& c( N0 z( C 在設(shè)備設(shè)計(jì)中應(yīng)采取措施,，把不污染藥品和環(huán)境作為設(shè)計(jì)重點(diǎn),。①正確選用材料和加3252藝；②把機(jī)械傳動(dòng)與操作部位作有效隔離,；③藥品暴露場(chǎng)裝備操作,、清潔、維護(hù)保養(yǎng)的SOP草案,，以便下一步通過(guò)IQ,、OQ、PQ后,，制訂正式的SOP,。比如不同的壓片機(jī)可影響片劑劑量均勻性、重量差異和硬度等問(wèn)題,，如壓片時(shí)的振動(dòng)會(huì)使加料斗顆粒分離,，運(yùn)轉(zhuǎn)速度會(huì)影響壓模充填和片劑重量等。因此,，制訂相應(yīng)的SOP至關(guān)重要,。
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制藥裝備要符合GMP，應(yīng)從以上幾方面去考慮它的實(shí)施方法,。實(shí)施內(nèi)容的深度和廣度,，將隨著我們對(duì)GMP認(rèn)識(shí)水平的不斷深化而進(jìn)一步提高。為確實(shí)保證藥品生產(chǎn)質(zhì)量萬(wàn)無(wú)一失,，為使我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)品躋身國(guó)際市場(chǎng),，高質(zhì)量的制藥裝備永遠(yuǎn)是無(wú)可厚非的堅(jiān)強(qiáng)支撐和有力保障。愿制藥裝備行業(yè)自覺(jué)成為GMP實(shí)施主體,，以GMP理念,，開(kāi)展與醫(yī)藥生產(chǎn)、管理,、科研,、設(shè)計(jì)等部門(mén)緊密合作,，進(jìn)一步提升我國(guó)制藥裝備的總體水平，把我國(guó)GMP實(shí)施水平推向新的高度,。 |
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發(fā)表于 2008-3-31 23:42:24
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問(wèn)題專(zhuān)業(yè),，描述清楚
伸手黨/灌水/看不懂
發(fā)表于 2008-8-4 15:30:57
